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化学发光成像系统在胰腺癌免疫抑制调控机制研究中的应用
人阅读 发布时间：2023-11-01 16:48
2023年6月8日，浙江大学附属第一医院的梁廷波教授团队在 Nature Communications （影响因子16.6）发表题为 “Transcriptional control of pancreatic cancer immunosuppression by metabolic enzyme CD73 in a tumor-autonomous and -autocrine manner”的研究论文，该研究验证了 CD73 在胰腺癌免疫抑制中的功能。
胰腺癌具有死亡率居高不下、早期诊断率低、治疗手段匮乏、疗效差等特点，且近些年发病率不断攀升。由于胰腺癌起病隐匿，早期发现困难，30%的患者就诊时已发生远处转移，无法手术。而对于少数有手术机会的患者，也由于胰腺解剖位置特殊，导致手术难度非常大。同时，由于胰腺癌恶性程度高，术后极易发生复发转移。因此，高质量的胰腺癌根治性手术需要配合高效的全身系统性治疗。
文章显示抑制 CD73 可减少胰腺癌中的肿瘤浸润 Treg。各种肿瘤细胞自主激活 CD73促进Treg募集，其中CCL5使用集成的蛋白质组学和转录组学分析被鉴定为CD73的重要下游效应子。CD73 通过肿瘤细胞-自分泌腺苷-Adora2a信号介导的p38-STAT1 轴激活转录上调CCL5，将Treg募集到胰腺肿瘤并引起免疫抑制微环境。这项研究强调CD73-腺苷代谢以肿瘤自主和自分泌的方式转录控制胰腺癌免疫抑制。
文章探讨 CD73 抑制剂与免疫治疗的潜在协同作用。AB680是一种针对CD73的小分子抑制剂，实验在多种胰腺癌小鼠模型中观察到CD73抑制剂与 Pd-1抑制剂的协同作用。通过对小鼠体内发光成像，肿瘤重量体积和质谱流式细胞的数据进行整理，显示 AB680 与 PD-1 联合疗法能提供更好的疗效。揭示 CD73 可以作为胰腺癌治疗的潜在靶点。
胰腺癌具有死亡率居高不下、早期诊断率低、治疗手段匮乏、疗效差等特点，且近些年发病率不断攀升。由于胰腺癌起病隐匿，早期发现困难，30%的患者就诊时已发生远处转移，无法手术。而对于少数有手术机会的患者，也由于胰腺解剖位置特殊，导致手术难度非常大。同时，由于胰腺癌恶性程度高，术后极易发生复发转移。因此，高质量的胰腺癌根治性手术需要配合高效的全身系统性治疗。
文章显示抑制 CD73 可减少胰腺癌中的肿瘤浸润 Treg。各种肿瘤细胞自主激活 CD73促进Treg募集，其中CCL5使用集成的蛋白质组学和转录组学分析被鉴定为CD73的重要下游效应子。CD73 通过肿瘤细胞-自分泌腺苷-Adora2a信号介导的p38-STAT1 轴激活转录上调CCL5，将Treg募集到胰腺肿瘤并引起免疫抑制微环境。这项研究强调CD73-腺苷代谢以肿瘤自主和自分泌的方式转录控制胰腺癌免疫抑制。
文章探讨 CD73 抑制剂与免疫治疗的潜在协同作用。AB680是一种针对CD73的小分子抑制剂，实验在多种胰腺癌小鼠模型中观察到CD73抑制剂与 Pd-1抑制剂的协同作用。通过对小鼠体内发光成像，肿瘤重量体积和质谱流式细胞的数据进行整理，显示 AB680 与 PD-1 联合疗法能提供更好的疗效。揭示 CD73 可以作为胰腺癌治疗的潜在靶点。
CD73 通过上调 CCL5 来促进胰腺癌中Treg 募集.
CD73 通过肿瘤细胞自分泌腺苷-Adora2a 信号 上调CCL5
腺苷-Adora 2a信号传导通过激活p38-STAT 1轴刺激CCL 5转录
在研究过程，作者及其团队多次应用上海勤翔化学发光成像系统进行蛋白印记膜分析，得到了可靠的实验结果。
除了研究中提到的化学发光成像系统，勤翔还拥有凝胶成像系统、植物活体成像系统、动物活体成像系统等产品，深受国内各大高校、研究所、生物医药相关企业的广泛好评。努力通过持之以恒的技术革新来更好地满足广大生命科学研究人员的需求，紧跟生命科学发展的步伐，以优化用户体验为核心，为生命科学研究提供更好的产品及服务！
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