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文献速递| 在转移性胃癌小鼠模型中,利多卡因增强抗肿瘤疗效并缓解化疗诱导的痛觉过敏

336 人阅读发布时间:2025-03-13 15:33

利多卡因是一种局部麻醉药,通过阻断神经细胞上的钠离子通道,以可逆且非成瘾的方式阻断疼痛信号传导。它传统上用于缓解肿瘤切除术后的切口疼痛,且近年来被发现具有广谱抗肿瘤潜力。当作为化疗补充药物时,利多卡因可显著增强抗肿瘤效果。在治疗腹膜转移癌的关键手段——腹腔内化疗中,常引发腹膜炎症和腹痛,这不仅限制了药物的耐受剂量,还影响了治疗效果。因此,加强疼痛管理并联合抗肿瘤药物,已成为提升腹腔内化疗疗效的重要策略。

 

新闻图片1

 

近期在《International Journal of Molecular Sciences》刊登的一项研究发现,在体内外实验中,单独使用利多卡因或紫杉醇对肿瘤生长的抑制效果有限,利多卡因与紫杉醇联合治疗几乎完全抑制了肿瘤信号的增加(图1),对腹膜转移胃癌细胞具有显著的协同抗肿瘤作用,显著延长了生存时间。同时,利多卡因通过抑制炎性因子分泌,发挥抗炎活性,有效缓解了紫杉醇引起的痛觉过敏。

 

新闻图片2

图1  (B) 通过IVScope 8200活体成像系统每周获取的发光图像

(C) 发光测量的定量分析结果

 

动物实验方法:裸鼠通过腹腔注射2×10⁶个MKN-45-luc细胞(悬浮于200 μL PBS中)。5天后,通过活体生物发光成像技术测量肿瘤负荷。根据生物发光估算的平均肿瘤负荷,将动物随机分为4组(每组n=5),并分别腹腔注射750 μL的不同制剂,每2-3天注射一次,共6次,持续2周。这些制剂包括生理盐水、利多卡因、紫杉醇和利多卡因/紫杉醇联合制剂,利多卡因和紫杉醇的剂量分别为30 mg/kg和5 mg/kg。

 

在上述实验中,研究团队使用了Clinx勤翔IVScope 8200系列小动物活体成像系统进行图像采集和数据分析计算。

 

新闻图片3

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