文献解读|揭示ac4C介导的PNI新机制，为改善胰腺癌患者生存提供了新策略

近期在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》刊登的一项研究发现，在有PNI病变的胰腺癌组织中，N⁴ - 乙酰胞苷（ac4C）修饰显著改变。体外和体内模型表明，N - 乙酰转移酶10（NAT10）过表达会增强胰腺癌的PNI能力，NAT10通过ac4C修饰调节整合素β5（ITGB5）表达，激活ITGB5 - pFAK - pSrc通路。联合使用针对NAT10和粘着斑激酶（FAK）的小分子抑制剂，能显著减弱体内PNI。该研究揭示了ac4C介导的PNI新机制，为改善胰腺癌患者生存提供了新策略。

（F-G）通过生物发光成像检测到的肺转移代表性图像及定量分析

（H-I）各组典型H&E染色图像及肿瘤面积统计

动物实验方法：研究人员将稳定转导了荧光素酶载体的 PANC-1细胞（每只小鼠注射2×10⁶个细胞，悬浮于 100µL 磷酸盐缓冲液中）分别经尾静脉注射到 3 - 5 周龄的雌性且严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内。注射六周后，通过吸入异氟烷对小鼠进行麻醉，在检测前10分钟，腹腔注射荧光素（150mg/kg），使用Clinx勤翔IVScope 8500小动物活体成像系统对小鼠进行成像，以获取肺转移的图像。

生物发光成像显示，过表达ITGB5促进了NAT10 - KD 或NAT10突变型PANC-1细胞的肺转移能力（图F - G）。同样，在ITGB5过表达组的小鼠中也观察到肺转移瘤增多（图H - I），这表明过表达ITGB5促进了NAT10 - KD的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的侵袭性表型。