IVScope小动物活体成像 | Advanced Science期刊：新型纳米平台突破血视网膜屏障，高效治疗自身免疫性葡萄膜炎

自身免疫性葡萄膜炎（AU）是一种慢性、复发性眼内炎症性疾病，可导致严重的视力损伤甚至失明。在发展中国家，约25%的严重视力损害病例归因于该病。其病理核心是持续异常的免疫攻击眼内组织，形成以血-视网膜屏障破坏、炎症细胞浸润、活性氧爆发和进行性视网膜损伤为特征的高度促炎微环境。

近日，来自重庆医科大学附属第一医院的研究团队在国际知名综合期刊Advanced Science发表重磅研究成果：团队创新性开发了一款阳离子型聚二硫化物-药物纳米平台（LA/DexP），该平台通过胍基功能化的硫辛酸衍生物（LA）与地塞米松磷酸酯（DexP）之间的盐桥相互作用及聚集诱导聚合反应实现自组装。该纳米平台旨在协同抑制cGAS-sting信号通路，并实现高效的眼内药物递送。LA/DexP通过静电相互作用发挥高效的cfDNA清除剂功能，从而抑制cGAS-sting通路的过度激活；同时，该平台利用硫醇-二硫键交换机制增强对血-视网膜屏障的穿透能力。

在动物活体实验中，团队对健康小鼠静脉注射LA/DexP-Cy5.5（2 mg/kg）或等效剂量的游离Cy5.5（每只小鼠100 µL），通过活体成像技术实时检测静脉注射后药物的分布：

实验结论如下：静脉注射LA/DexP-Cy5.5后2小时内即可检测到眼部信号，该信号在6小时达到峰值，24小时仍保持较高水平，至48小时时仍可被检测到。相比之下，游离Cy5.5因具有高亲水性且膜亲和力较弱，无法通过被动扩散穿越血-脑屏障，其眼部蓄积量可忽略不计。此外，小鼠全身及离体器官荧光成像追踪实验显示，荧光信号主要定位于肝脏，且在4小时后信号逐渐减弱，与游离Cy5.5相比，LA/DexP-Cy5.5表现出更强的肝脏荧光信号及更缓慢的清除速率，表明其在延长循环时间方面具有优势。在上述动物活体实验中，研究团队使用了Clinx勤翔IVScope 8200小动物活体成像系统。